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　　《女皇撞到正》以自小在儿童之家成长的美琪（周秀娜 饰）的故事开始。她在三十岁任职酒店高层，惟为人冷漠。正当跟男友结婚在即时，一天其职位与男友却被下属Michelle（卢觅雪 饰）抢去。当她正值人生

　　農曆除夕晚上，青衣帶著兒子大娃等著丈夫石子從萬里以外回來團聚，可惜等了一個晚上音訊全無，兒子更頻頻看到一個青衣看不見的叔叔。隔壁二嬸登門拜訪，青衣拜託二嬸暫時照顧大娃，自己則跑到村委會打電話到工廠

　　马来西亚爆发神秘传染病，当地药业公司AMANAH研究的特效药MD5成为救助病患的神丹妙药。可是一直跟踪报道该疾病的记者宋丹文意外死亡，跟着AMANAH总裁张日善（郑则仕 饰）的儿子在办公室自杀身亡

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　　狮王（郑伊健 饰）、火山（陈小春 饰）、Bill（谢天华 饰）、淡定（钱嘉乐 饰）、老鼠（林晓峰 饰）五个出生入死的兄弟，在恩师曹sir（曾志伟 饰）的带领下，为了救济儿童而偷取特效药，却惨遭设局